自然杀伤细胞失去抗肿瘤功能关键机制发现-凯发app

2023-03-29 10:21:04 作者:吴长锋 来源: 科技日报
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  记者26日从中国科学技术大学获悉,该校微尺度物质科学国家研究中心和生命科学与医学部魏海明教授、郑小虎教授和田志刚教授课题组等,与安徽医科大学第一附属医院钱叶本主任合作,发现肿瘤组织微环境自然杀伤(nk)细胞丢失表面膜突起,无法识别肿瘤细胞,失去了抗肿瘤功能。他们还创建了一种“单个免疫细胞膜质谱检测技术”,揭示nk细胞膜主要组分鞘磷脂的丢失是nk细胞丢失表面突起的主要原因。相关研究成果日前在线发表于《自然·免疫》杂志。

  nk细胞是肿瘤的“职业杀手”,在抗肿瘤免疫治疗上发挥着举足轻重的作用,但是在肿瘤微环境中,nk细胞的抗肿瘤功能受到严重挑战,大部分晚期肿瘤都能逃避nk细胞的杀伤,急需弄清机理,寻找恢复nk细胞功能的新方案。

  研究人员利用透射与扫描电镜技术,发现正常组织和肿瘤组织微环境nk细胞膜的拓扑学形态有明显区别,正常nk细胞膜表面存在丰富突起,而肿瘤组织微环境nk细胞膜表面异常光滑,突起明显丢失。进一步探索发现,正常nk细胞利用膜突起识别和抓取肿瘤细胞,并促使细胞间相互作用,形成“免疫突触”,发挥杀死肿瘤细胞的作用。这种免疫突触是nk细胞与肿瘤细胞形成的细胞间特殊结构,nk细胞通过免疫突触释放颗粒酶溶解杀伤肿瘤细胞。

  研究人员还创建了“单个免疫细胞膜质谱检测技术”,发现肿瘤微环境nk细胞的膜成分发生改变,主要是鞘磷脂的含量显著降低,并证实肿瘤微环境的丝氨酸代谢失调是导致鞘磷脂下降的主要诱因。使用靶向鞘磷脂酶的抑制剂能够显著提高肿瘤微环境nk细胞膜鞘磷脂的含量,恢复突起形成,提高肿瘤细胞识别以及杀伤能力。靶向鞘磷脂酶的干预方式联合免疫检查点阻断剂,起到协同抗癌的效果。

  这项研究从全新的细胞膜拓扑学角度,诠释了肿瘤来源nk细胞功能紊乱和免疫逃逸的新机制,也为提高nk细胞的免疫治疗提供了新策略。

关键词:细胞,肿瘤,免疫,功能,机制责任编辑:陈思思
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